从1904年科学家发现NMN的合成物质NAD+起,到2013年哈佛大学David Sinclair 发现NMN的作为为止,关于NMN的研究可以说是历经九九八一难。
NMN的作用在权威媒体《自然》、《科学》、《细胞》等杂志上有不下百篇的文献证明,然而NMN发展至今,仍存在很大的争议,而争议的最大原因就是目前科学家关于NMN的临床数据还不够完善,那么临床数据要达到什么样的程度才可以呢?
一般新产品从研发到上市要经历临川前研究、临床实验、食品申请、批转上市4个阶段。
在此必须指出的是,一些正规制企业的膳食补充剂生产的SOP都是按食品标准生产的,其中一些不法厂家或规模较小,流程不规范,因此选择任何产品的保障措施都比较严格。

临床前研究
常规食品的平均临床前试验大约为2-4年,NMN于2011年被发现用于小鼠糖尿病的试验,至2013年David Sinclair 小鼠抗衰弱试验,持续至2015年将近5年,而且市场上普通膳食补充剂从研发到上市总共需要8-18个月。这就足够表明它的谨慎。
临床前还需对其药理、毒性及制剂的研制进行验证。
临床试验
临床前期研究结束后,再进行临床试验。这一阶段花费的时间比前一阶段增加了一倍,大约在4-7年。
实验分为0期和Ⅳ期,每一期的研究重点各不相同。
阶段0:在满足某些统计要求的情况下,设计出有限的样本数量(一般不超过20),在一定时间内(通常不超过几个星期)对一种研究药物是否有效以及一次剂量是否有效以及是否应该继续开发,顺便看看一些疗效判断的方法是否可行。

在目标方面,0期试验也是对药物的作用进行初步评价,类似于II期(特别是IIa),因此0期设计,与IIa单臂式研究相似,但因样本量小,又符合一定的统计要求,故有其特点,实际上,设计可能会更加复杂。
第一阶段:通常是摸索剂量(dosefinding,dose-ranging),在这个阶段的临床试验中,一般需要招募20-100名正常且健康的志愿者进行试验研究。这个测试的主要目的是提供药物的安全性信息,包括其安全剂量范围。还应通过这一阶段的临床试验来获取这些药物的吸收、分布、代谢、排泄、药效时间等信息。
II阶段:II阶段是药效和安全性的初步判断(实际上安全贯穿研发始终),因此通常被称为safety&activity研究(SA研究)。这个阶段的临床试验一般要招募100-500名相关患者参加试验,这是有很多方法的,根据临床疾病的不同和既往数据等等。它的主要目标是获取治疗的疗效数据。
NAD+和NMN的临床试验大部分都处于这一阶段,II期临床试验是疗效评估的初步阶段。
第三阶段:在Ⅰ、II期临床研究的基础上,将试验物应用于更广泛的患者志愿者身上,开展扩大的多中心临床试验,进一步评估药物的有效性和耐受性(或安全),即所谓的III期临床试验。III期临床试验可视为治疗效果的确证阶段,也是为产品注册申请获批的关键阶段。
这个阶段的临床试验一般需要1000-5000名临床和住院患者,更多是在多个医疗中心进行,进一步获取药物的有效性资料,识别副作用,以及与其他药物的相互作用。这一阶段试验通常采用多中心安慰剂(或/和有效对照)对照和双盲试验。这一阶段的临床试验是整个临床试验的首要步骤。

Ⅱ阶段:当物质被证实有效并得到批准之后,第四阶段的试验。这一阶段的主要原因是要查明:
关于产品的副作用及安全性的详细资料。
产品有哪些长期的风险和好处。
当大量应用时,产品有什么作用。
一个Ⅲ期试验是为了完善关于疗效、药物或治疗以及研究其长期效应的信息。
现在很多已完成的二期临床试验中,只有少数组织公布了结论,大多数未公开发表试验的结论,然后又开始了新一轮的研究,得出的结论只有两个,要么是实验结果不够理想,要么是利益团体在推动自己,所以选择先占领市场。现在来看,后一种可能性要大一些,否则不需要进行三阶段试验,或进行新一轮试验。
NMN的道路固然坎坷,幸好有个人坚持在NMN事业中不屈不挠,例如David Sinclair教授,虽然他对NMN的热爱不遗余力,但也有一些人坚持不懈地在NMN研究事业中发光。