今年1月份,江苏大学发现,通过20周NMN治疗的老年小鼠,其卵泡储备和卵巢功能有好转迹象,这一研究结果被国际期刊《Journal of Nutritional Biochemistry》收录,并为应用NMN来提供高龄女性的生殖功能和生育能力奠定了理论基础。
其实将NMN用于保护卵巢健康已经不是第一此了,早在2020年初,澳大利亚新南威尔士大学医学院的Robert团队就通过小鼠试验发现,口服NMN可以恢复和维持衰老女性卵母细胞的数量和质量,该研究还被发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上。

实验中的NMN也并不是什么新奇的物质,而是一种天然存在于体内的活性核苷单酸,中文名称叫做β-烟酰胺单核苷酸,也富含在一些水果和蔬菜中。在体内,NMN是NAD+的前体,其功能是通过NAD+体现。NAD+又叫辅酶Ⅰ,全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,存在每一个细胞中参与上千项反应。
研究发现,NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是NMN下游直接延缓衰老的关键物质,参与细胞能量合成、物质代谢、DNA修复等活动。随着年龄的增长,NAD+的含量会逐渐降低,导致器官老化和代谢异常。口服NMN通常被认为是补充NAD+最有效的方法之一,因为NAD+本身不稳定。
研究人员首先比较了年轻老鼠体内的NAD+浓度。他们采用高光谱显微镜成像技术检测卵母细胞中的NAD+浓度,并以图像的形式清晰显示。结果如图4所示,4个月后,小鼠卵巢中的NAD+浓度开始急剧下降,证实了生殖组织中的NAD+浓度会随着年龄的增长而显著下降。
然而,给老鼠喂含NMN(2g/L)的饮用水后,卵巢中NAD+水平显著提高。
在研究人员连续4周向14个月大的雌性小鼠喂食含有NMN(2g/L)的饮用水后,研究人员采用免疫染色技术准确成像,观察卵母细胞染色体的结构和排列。与未经治疗的雌性小鼠相比,接受NMN治疗的卵母细胞中完整染色体的比例显著增加(图5)。此外,数据显示,口服NMN可以增加肥胖小鼠的NAD+浓度,增加高脂肪饮食喂养的卵母细胞数量。
此外,中国的一项研究也提供了这种可能性。南京农业大学熊波教授及其同事发现,注射补充NMN可以显著提高衰老卵母细胞的质量,减少细胞内的氧化应激和DNA损伤,提高卵母细胞的存活能力,促进受精和胚胎形成过程,有效延缓雌性小鼠的生殖衰老。这一结果于2020年8月在期刊《细胞报告》上发表。
通过口服NMN提高NAD+水平,可以恢复老年雌性老鼠的生育能力,提高体外受精的成功率。虽然目前只报道了临床前期的动物试验数据,但由于人类和老鼠的基因组高度相似,可以乐观地认为NMN为老年夫妇不孕症的治疗提供了新的选择。