如果将衰老看作是一种疾病的话，那让这种疾病有药可医是科学家们多年如一日刻苦专研的目标之一。其中一位在衰老抑制领域颇具代表性的教授——哈佛大学医学院David Sinclair，于2013年在国际顶尖期刊《自然》(Nature)发表了一篇文章[1]，初步证实了β-烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide，NMN)可使相当于人类60岁老年鼠的线粒体稳态、肌肉健康等关键指标恢复到20岁年轻状态的作用，这一结论的发布正式打开了NMN在衰老抑制领域的精彩序章。
“衰老抑制分子”NMN
NMN是一种天然存在的物质，属于维生素B族衍生物范畴，也是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)的前体物质，广泛参与人体多项生化反应，与免疫系统、新陈代谢息息相关。研究发现[2]，NMN存在于人们日常生活中常见的几种食物中，如毛豆、西兰花和牛油果等(表1)，这充分说明了天然NMN良好的安全性和可利用性。
但从这项研究中，人们也观察到，食物中的NMN含量极少，比如毛豆和西兰花每1公斤中可能平均含有NMN不到10毫克，似乎食补远远不能满足人体需求。那对于人体究竟需要补充NMN多少，这可能需要结合动物试验和目前进行的人体试验两方面来回答这一问题。
由动物剂量推算人体剂量：8毫克/公斤/天
大多数啮齿动物研究显示，约300毫克/公斤的NMN可预防与年龄相关的疾病。如果按这个动物剂量来算，对于75公斤(约165磅)体重的人，该剂量相当于22,500毫克(22.5克)。但由于动物和人体存在种属差异，因此像人类这样的大型生物，其实并不需要如此高的剂量才能发挥作用。这中间主要存在动物和人体吸收差异(即分布容积，与动物或人的体重等生理条件相关)以及代谢率(小鼠的心率远高于人类)等问题，也就是说像鼠这样的小型啮齿动物的剂量是人类的12.3倍。因此，换算一下，小鼠300毫克/公斤的剂量实际相当于人类24.39毫克/公斤，而体重75公斤的成人需要约1.829克才能达到相同的效果。同样，体重62公斤的成人每天应摄入约1.512克;体重90公斤的成人每天应摄入约2.195克。但需注意的是，300毫克/公斤是动物剂量中的“天花板”，实际起效剂量远低于此。
在一项对小鼠的研究[2]中发现，每天100毫克/公斤的NMN即可减轻大多数与年龄相关的生理衰退。那如果按照每天100毫克/公斤的动物剂量来算的话，基于啮齿动物和人体间吸收差异，将动物剂量除以12.3的系数后，人体推荐剂量应为8毫克/公斤/天，因此对于平均体重为62公斤(约137磅)的成人，最佳剂量为每天约500毫克。以同样的方式，体重75公斤的成人每天应摄入约610毫克;体重90公斤的较大成人每天应摄入约750毫克。而由于随着年龄的增长，NMN在人体中的消耗成倍增加，因此对于超过50岁的中老年人来说，可能需要提高剂量(如图1)。
综上，如果根据动物剂量来推算人体剂量的话，对于60~90公斤的人来说，每日需摄取0.5克~2.195克的NMN即可满足人体需求。
人体试验提示100~1000毫克/天的NMN安全可靠
动物中的发现往往提示着人体中可能具备相似作用，但仅仅依靠动物试验结果是不足以支撑NMN在人类中的大规模使用。因此，自2016年开始，全球针对NMN的临床研究日益增多，登记在册的临床试验达19项。其中在日本、美国、中国开展的居多，主要涉及心血管、糖尿病、代谢综合征、抗皱等方面，只为更直观的探索NMN在人体中的合适剂量、安全性和有效性等问题。以下简单介绍了几个已有结果报道的NMN临床试验情况(表2)。
从这些积极数据来看，NMN在人体中尚未报告有严重副作用发生，安全性良好可靠。除以上试验外，还有多项试验正在进行中，如正在评估NMN长期给药长达24周安全性的试验，剂量范围为200~300毫克/天;又如中国科技部重点专项，由广州体育学院主导、美国企业受邀参与的规模最大NMN临床试验，用以探究450和1000毫克/天的NMN对糖尿病前期患者的影响;此外，在患有高血压、糖尿病、肥胖和营养不良等年龄相关疾病的中老年人身上也进行了NMN功效的评估。临床试验数量的增多提示着人们NMN已成为全球最具潜力的“衰老抑制物质”之一，而NMN在人体中从100至1000毫克/天的有效、安全的剂量也充分得到确证。
动物试验的初步方向、人体试验的积极探索等，为大众搞清楚了NMN应用于人体的推荐剂量为8毫克/公斤/天，但这也要结合每个人的吸收、消耗、体重、年龄增长等问题综合考虑来看。总的来说，可供人们参考的NMN推荐剂量为：30~50岁成人每天500~750毫克，50岁以上每天可以适量增至750~1000毫克，以最大程度地发挥NMN的益处。
现代科学的进步已经证实衰老与健康并不是传统观念中的不可逆性衰退，越来越多的衰老抑制手段被逐渐解锁。就比如哈佛大学教授David Sinclair不仅发现了NMN可能是延缓衰老的潜在方式，还通过每天服用1克NMN的亲身实践来初步验证了该“长寿物质”的安全性。然而，在推荐将NMN作为正式的衰老抑制方式之前，仍需要更具规模的人体研究，来充分探究不同剂量下NMN的有效性和安全性。
参考文献
[1]Gomes Ana P,Price Nathan L,Ling Alvin J Y et al. Declining NAD(+) induces a pseudohypoxic state disrupting nuclear-mitochondrial communication during aging.[J].Cell, 2013, 155: 1624-38..
[2]Mills K, Yoshida S, Stein L, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice[J]. Cell Metabolism, 2016, 24(6):795-806.
[3]Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men[J]. Endocrine journal, 2020, 67(2): 153-160.
[4]Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
[5]Igarashi M, Miura M, Nakagawa-Nagahama Y, et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle motility in healthy old men. 2021.
[6]Liao Bagen,Zhao Yunlong,Wang Dan et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study.[J] .J Int Soc Sports Nutr, 2021, 18: 54.
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