补充NMN提升NAD+水平可延长动物寿命成抗衰新趋势

  机体的自我修复能力随着年龄的增加而逐渐下降,尤其是在35岁到45岁左右下降明显加速,而当修复速度慢于损伤时,人体便逐渐衰老直至死亡。那是什么因素导致机体修复能力下降?

  很多科学家猜想,NAD+可能是影响机体修复功能和寿命的关键物质。因为多项研究已表明,人体50岁时,细胞NAD+水平大约只有20岁时的一半,而NAD+是人体内的一种重要功能分子,与抗氧化和代谢功能等密切相关。

  但直到2013年,《Cell》上发表的一项研究结果才首次证实了这个猜想。研究人员对线虫进行了相关实验,结果发现降低线虫体内NAD+的水平会导致其寿命显著缩短;而提升NAD+水平则可以改善衰老过程中的线粒体功能,使线虫的平均寿命延长。

补充NMN提升NAD+水平可延长动物寿命成抗衰新趋势
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  实验结果具体表现为,NAD+水平正常的线虫的最长寿命约为25天,但NAD+水平降低后最长寿命下降到不足10天。相反,NAD+水平上升可以显著延长线虫的平均寿命,其平均寿命增加了20%到29%。

  值得注意的是,线虫因为生命周期短、衰老形式与人相似等特点,是医学理想的实验对象,常用于模拟和评估遗传学或药理学干预对生物体寿命的影响。

  研究人员还对NAD+延长寿命的内在生物学原理进行了检测分析。结果发现,NAD+水平上升会激活去乙酰化酶(sirtuins)的活性,这种蛋白与线粒体健康紧密相关。

  去乙酰化酶活性提高,一方面可以改善线粒体功能;另一方面也可促进抗氧化蛋白的生成,保护细胞免受氧化应激损伤,维持线粒体健康。这或许可以解释,为什么NAD+能改善线虫的代谢功能并使其寿命得到延长。

NAD+水平与寿命的关系
图2 NAD+水平与寿命的关系

  事实上,经过后续科学家们的研究发现,NAD+水平对啮齿动物的寿命也有类似的影响。

  比如,日本一项研究发现提高老年小鼠的NAD+水平,其身体活动和睡眠质量得到显著提高,胰岛素分泌和认知功能等方面也得到了显著的改善,尤其是NAD+水平更高的雌性小鼠的衰老延迟,且中位寿命显著延长。顶级期刊《Science》上的一项研究也发现,提升NAD+水平能改善老年小鼠的肌肉细胞、神经干细胞和骨髓干细胞功能,延长小鼠寿命。

  目前,基于一些初步的临床结果和动物学研究成果,一些药物生产厂商已经展开了NAD+的商品化进程,有些欧美国家的诊所已开始对外提供静脉注射NAD+的服务,而补充NAD+的前体物质NMN等也逐渐成为了新的趋势。

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